冼勳德、劉國慶團隊建立倉鼠模型證實載脂蛋白C3缺陷對動脈硬化的影響

近日,北京大學心血管研究所冼勳德、劉國慶教授團隊在Circulation Research在線發表了文章Inactivation of ApoC3 by CRISPR/Cas9 protects against atherosclerosis in hamster。他們應用CRISPR/Cas9技術,成功建立了擬人化的載脂蛋白C3(ApoC3)基因敲除倉鼠模型。這種動物的血漿甘油三酯(TG)減低,在喂飼高脂飼料後高密度脂蛋白(HDL)則增高,同時動脈粥樣硬化病變較野生型倉鼠明顯減輕,表明ApoC3基因敲除倉鼠是研究ApoC3作為人類心血管疾病靶點的理想模型。

倉鼠是一種在脂代謝方麵類似於人的小型齧齒類動物,具有繁殖快,飼養簡易和費用低廉的特點,隻是因為體外胚胎操作困難,遲遲沒有基因工程模型問世。北京大學基礎醫學院冼勳德、劉國慶教授團隊在率先建立轉基因倉鼠模型的基礎上,近兩年來又成功構建了具有自主知識產權的LDL受體缺陷、卵磷脂-膽固醇酰基轉移酶(LCAT)缺陷以及ApoC2缺陷等倉鼠模型(相關文章分別發表於EBiomedicine 2018,Metabolism 2019、 2020,ATVB 2020等主流雜誌),形成了擬人化的壞膽固醇增高、好膽固醇減少和甘油三酯增高的人類脂代謝紊亂倉鼠模型係列,為心血管疾病的轉化醫學研究搭建了理想平台。為體現這些倉鼠模型的中國原創特色,該團隊以中國大城市命名這些倉鼠模型,包括中華倉鼠(GFP轉基因倉鼠),北京倉鼠(LDL受體敲除),上海倉鼠(LCAT敲除),長沙倉鼠(ApoC2敲除),石家莊倉鼠(ABCA1敲除),天津倉鼠(IDOL敲除),重慶倉鼠(ApoA5敲除),廣州倉鼠(IL10敲除)等。

本次冼勳德、劉國慶團隊研究的ApoC3敲除倉鼠模型命名為深圳倉鼠。利用這種倉鼠模型,該團隊證明,敲除ApoC3不僅降低血漿甘油三酯,同時可以減輕動脈粥樣硬化病變,為進一步探索ApoC3對心血管疾病的作用機製奠定了基礎。

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北京大學基礎醫學院心血管研究所2017級碩士研究生郭夢夢和河北醫科大學2019級碩士研究生徐一童為論文共同第一作者。


原文鏈接https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCRESAHA.120.317686

冼勳德,2019年受聘於北京大學心血管研究所任助理教授,分子心血管教育部重點實驗室PI。2008年北醫生理係獲博士學位後赴美在1985年諾貝爾生理與醫學獎獲得者Michael Brown/Joseph Goldstein的美國德州西南醫學中心從事博士後,講師和助理教授工作,長期致力於脂蛋白受體對多種代謝性疾病影響的研究,包括動脈粥樣硬化,糖尿病,肥胖以及神經退行性疾病。

劉國慶,北京大學心血管研究所退休教師,曾長期從事脂蛋白代謝和動脈粥樣硬化研究,在國際上率先建立了多種脂代謝紊亂的基因工程倉鼠模型。

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(北京大學基礎醫學院)